Вимпат таб ппо 100мг №14

активное вещество: лакосамид - 50/100/150/200 мг;

вспомогательные вещества: МКЦ — 14/28/42/56 мг; гипролоза низкозамещенная — 12,5/25/37,5/50 мг; просолв HD 90 (МКЦ и кремния диоксид коллоидный безводный) — 31,3/62,6/93,9/125,2 мг; кросповидон — 10/20/30/40 мг; магния стеарат — 1,2/2,4/3,6/4,8 мг; гипролоза — 1/2/3/4 мг;

оболочка пленочная: Opadry II (цветной) 85F20249 пурпурный/ 85F38040 желтый/ 85F27043 золотистый/ 85F30675 синий (поливиниловый спирт — 40/40/40/40%, тальк — 14,8/14,8/14,8/14,8%, макрогол — 20,2/20,2/20,2/20,2%, титана диоксид (Е171) — 24,07/19,17/23,09/20%, краситель железа оксид желтый (Е172) — -/5,83/1,39/-%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,22/-/0,42/-%, краситель железа оксид черный — 0,02/-/0,1/-%, краситель индиго кармин FD&C синий 2 — 0,69/-/-/5%) — 4,8/9,6/14,4/19,2 мг.

Активное вещество — лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) является функционализированной аминокислотой.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro лакосамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что ведет к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Лакосамид на большом количестве моделей на животных предотвращал развитие приступов парциальной и первично генерализованной эпилепсии, а также задерживал развитие повышенной судорожной готовности. В доклинических исследованиях лакосамид в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатами, ламотриджином, топираматом или габапентином демонстрировал синергическое аддитивное противосудорожное действие.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Вимпат в качестве дополнительной терапии в рекомендуемых дозах (200, 400 мг/сут) была доказана в 3 мультицентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с 12-недельным поддерживающим периодом. Эффективность препарата Вимпат в дозе 600 мг/сут также была показана в ходе контролируемых дополнительных терапевтических исследований, хотя эффективность была сопоставима с дозой 400 мг/сут, но переносимость данной дозы (600 мг/сут) была хуже по причине побочных эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ. Поэтому, использование дозы 600 мг/сут не рекомендуется. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг/сут. Эти исследования с участием 1308 пациентов, имеющих данные из анамнеза о развитии парциальных припадков на протяжении среднего периода 23 лет, были разработаны для оценки эффективности и безопасности лакосамида при сопутствующем назначении 1–3 противоэпилептических препаратов у пациентов с неконтролируемыми парциальными припадками с или без вторичной генерализации. Общая доля пациентов с 50% снижением частоты припадков в группах плацебо, лакосамида 200 мг/сут и лакосамида 400 мг/сут составила 23, 34 и 40% соответственно.

В настоящее время имеется недостаточное количество данных о возможности отмены сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов для использования монотерапии лакосамидом.

Фармакокинетика и безопасность разовой насыщающей дозы инфузионного лакосамида определялась в многоцентровом открытом исследовании безопасности и переносимости быстрого начала терапии лакосамидом с использованием разовой в/в насыщающей дозы (200 мг), с последующим пероральным приемом препарата 2 раза в сутки (в дозировке, эквивалентной в/в дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов от 16 до 60 лет с парциальными приступами.

Дополнительная терапия парциальных судорожных припадков, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте 16 лет и старше.

Вимпат раствор для инфузий назначают в тех случаях, когда временно невозможна пероральная терапия или в качестве разовой насыщающей дозы для начала лечения.

повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;

AV-блокада II или III степени;

возраст до 16 лет.

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин); нарушение проводимости в анамнезе или тяжелые заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда в анамнезе; пожилые пациенты с повышенным риском заболеваний сердца; одновременный прием с препаратами, которые вызывают удлинение интервала PR.

Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например карбамазепин, ламотриджин, прегабалин) и у пациентов, получающих антиаритмические препараты I класса. Однако в подгрупповом анализе клинических исследований не было отмечено дополнительное удлинение интервала PR у больных, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами. Исследования метаболизма in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует изоферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9. В концентрациях, которые наблюдались в крови во время клинических исследований, лакосамид не ингибировал изоферменты CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1. Исследования in vitro свидетельствуют, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro показывают, что изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-дезметилметаболита.

Данные in vivo

Клинические данные свидетельствуют, что лакосамид не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP2C19 и 3A4 до клинически значимого уровня. Лакосамид не оказывает влияние на AUC мидазолама (метаболизирующегося через изофермент CYP3A4, при дозировке лакосамида 200 мг 2 раза в день), но при этом Cmax мидазолама была несколько увеличена (30%). Лакосамид не влияет на фармакокинетику омепразола (метаболизирующегося через изоферменты CYP2C19 и 3А4, при дозировке лакосамида 300 мг 2 раза в день).

Омепразол — ингибитор изофермента CYP2C19 (40 мг 4 раза в день) не увеличивал клинически значимо экспозицию лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19 могут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида до клинически значимого значения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол) и изофермента CYP3А4 (например итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), которое может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Данные взаимодействия не доказаны in vivo, но возможны на основании данных in vitro.

Мощные индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты

В исследованиях по взаимодействию лакосамид не оказывал существенное влияние на концентрацию карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не оказывали влияние на концентрацию лакосамида в плазме. Популяционным фармакокинетическим анализом доказано, что сопутствующая терапия противоэпилептическими средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

Не выявлены признаки значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не оказывает влияние на концентрацию прогестерона.

Прочие взаимодействия

Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимое взаимодействие лакосамида и метформина не выявлено. Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет. Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками плазмы, маловероятно.

Симптомы: клинические данные о передозировке лакосамида ограничены. После приема препарата в дозе 1200 мг/сут клиническая симптоматика была, в основном, представлена со стороны ЦНС и ЖКТ (головокружение и тошнота) и исчезала после снижения дозы.

Наивысшая заявленная передозировка лакосамида в программе клинических испытаний составила 12 г, и была принята вместе с токсическими дозами других противоэпилептических препаратов. Вначале больной впал в коматозное состояние, а затем полностью восстановился без необратимых последствий.

Лечение: симптоматическое. Антидота лакосамида не существует. При необходимости возможно использование гемодиализа.