Акриварио, таб ппо 50мг (25,7мг+24,3мг) №30

средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; антагонисты рецепторов ангиотензина ii, комбинации; антагонисты рецепторов ангиотензина ii, другие комбинации

Препарат Акриварио содержит

Действующими веществами препарата являются валсартан + сакубитрил.

Акриварио, 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг), таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 53,895 мг валсартана и сакубитрила гидратного комплекса натриевых солей (50 мг в пересчете на кислотную форму безводную, что эквивалентно содержанию 25,7 мг валсартана и 24,3 мг сакубитрила).

Прочими вспомогательными веществами являются: целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза низкозамещенная, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, готовая пленочная оболочка белого цвета: [гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг) - 30 штук вместе с листком-вкладышем в упаковке.

Механизм действия

Препарат Акриварио содержит солевой комплекс анионных форм валсартана и сакубитрила, катионов натрия и молекулы воды в молярном соотношении 1:1:3:2.5 соответственно.

Действие комбинации валсартана и сакубитрила опосредовано новым механизмом, а именно, одновременной блокадой рецепторов ангиотензина II 1 типа (AT1) валсартаном, являющимся АРА II, и подавлением активности неприлизина (нейтральной эндопептидазы [neutral endopeptidase, NEP]) сакубитрилатом (активным метаболитом сакубитрила) вследствие чего происходит увеличение количества пептидов, разрушаемых неприлизином (таких как натрийуретические пептиды [НУП]), что при одновременном подавлении негативных эффектов ангиотензина II валсартаном обуславливает взаимодополняющие благоприятные эффекты валсартана и сакубитрила на состояние сердечно-сосудистой системы и почек у пациентов с сердечной недостаточностью. НУП активируют мембраносвязанные рецепторы, сопряженные с гуанилилциклазой, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего явления вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое действие. Валсартан, избирательно блокируя рецепторы AT1, подавляет негативные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую активацию РААС, которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, а также последующее дезадаптивное ремоделирование сердечно-сосудистой системы.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамические эффекты комплекса валсартана и сакубитрила оценивали после однократного и многократного применения у здоровых добровольцев, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Отмечающиеся эффекты соответствовали механизму действия комплекса действующих веществ, состоящем в одновременном ингибировании неприлизина и блокаде РААС. В 7-дневном исследовании у пациентов со сниженной ФВЛЖ, в котором валсартан применяли в качестве контроля, применение комплекса сакубитрила и валсартана приводило к статистически значимому кратковременному увеличению натрийуреза, увеличению концентрации цГМФ в моче и снижению концентрации среднерегионального предшественника предсердного натрийуретического пептида (MR-proANP) и N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в плазме крови (по сравнению с валсартаном). В 21-дневном исследовании у пациентов со сниженной ФВЛЖ применение сакубитрила и валсартана вызывало статистически значимое увеличение концентрации предсердного натрийуретического пептида (ANP) и цГМФ в моче и концентрации цГМФ в плазме крови, а также снижение плазменных концентраций NT-proBNP, альдостерона и эндотелина-1 (по сравнению с исходным состоянием). Кроме того, применение комплекса сакубитрила и валсартана блокирует AT1-рецептор, на что указывает увеличение активности и концентрации ренина в плазме крови. В исследовании PARADIGM-HF комплекс сакубитрила и валсартана вызывал более выраженное снижение концентрации NT-proBNP в плазме крови и более значительное повышение концентраций мозгового натрийуретического пептида (BNP) и цГМФ в моче, чем эналаприл. В то время как BNP является субстратом неприлизина, NT-proBNP таковым не является, в связи с чем NT- proBNP, в отличие от BNP, можно использовать в качестве биомаркера при мониторинге пациентов с сердечной недостаточностью, получающих комплекс сакубитрила и валсартана. В исследовании PARAGON-HF прием комбинации валсартан + сакубитрил снижал уровни NT-proBNP, тропонина, растворимого ST2 (sST2) и увеличивал концентрацию цГМФ в моче по сравнению с валсартаном.

В исследовании с подробным изучением интервала QTc у здоровых добровольцев мужского пола применение комплекса сакубитрила и валсартана однократно в дозах 400 мг и 1200 мг не оказывало влияния на реполяризацию миокарда.

Неприлизин — один из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоида-β (Aβ) головного мозга и спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне применения комплекса сакубитрила и валсартана в дозе 400 мг 1 раз/сут в течение 2 недель у здоровых добровольцев концентрация Aβ 1-38 в СМЖ увеличивалась; при этом концентрации Aβ 1-40 и 1-42 в СМЖ не менялись. Клиническое значение этого факта неизвестно.

В клиническом исследовании PARADIGM-HF применение комплекса валсартана и сакубитрила у пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически значимо снижало риск летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с сердечной недостаточностью (21.8% в группе исследуемого препарата против 26,5% в группе эналаприла). Абсолютное снижение риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с сердечной недостаточностью составляло 4.7% (3.1% для риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии и 2.8% для первой госпитализации в связи с сердечной недостаточностью). Относительное снижение риска по сравнению с эналаприлом составляло 20% (отношение шансов [ОШ] 0.80; p=0.0000002). Эффект отмечен на ранних этапах применения препарата и сохранялся на протяжении всего периода исследования. Развитию эффекта способствовали оба действующих компонента препарата. Частота случаев внезапной смерти, которые составляли 45% всех летальных исходов по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 20% по сравнению с группой эналаприла (ОШ 0.80; p=0.008). Частота случаев развития недостаточности сократительной функции миокарда, которая являлась причиной летального исхода в 26% случаев по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 21% по сравнению с таковым показателем в группе эналаприла (ОШ 0.79, p=0.0004).

В исследовании PARAGON-HF использование комбинации валсартана и сакубитрила снизило частоту комбинированной конечной точки общих (первых и повторных) госпитализаций из-за сердечной недостаточности и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 13% по сравнению с валсартаном (соотношение показателей относительный риск [ОР] 0.87; 95% доверительный интервал [ДИ] от 0.75 до 1.01; p=0.059). Эффект лечения был в первую очередь обусловлен сокращением общего числа госпитализаций с сердечной недостаточностью у пациентов рандомизированных в группу комбинации валсартана и сакубитрила, на 15% (ОР 0.85; 95% ДИ от 0.72 до 1.00). Комбинация валсартана и сакубитрила снизила на 14% частоту комбинированной конечной точки общего обострения сердечной недостаточности (госпитализации с сердечной недостаточностью и срочные посещения врачей с сердечной недостаточностью) и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ОР 0.86; 95% ДИ от 0.75 до 0.99). При анализе взаимосвязи между ФВЛЖ и исходами в PARADIGM-HF и PARAGON-HF у пациентов с ФВЛЖ ниже нормы, получавших комбинацию валсартана и сакубитрила, наблюдалось большее снижение риска.

ФВЛЖ – это переменный показатель, который может меняться со временем, нормальный диапазон различается в зависимости от характеристик пациента и метода оценки. Врачи, назначающие препараты, должны ориентироваться на оценку клинической ситуации при принятии решения о лечении. В обоих исследованиях терапевтический эффект комбинации валсартана и сакубитрила был продемонстрирован уже на ранних этапах и сохранялся на протяжении всех периодов исследований.

Антигипертензивный эффект комбинации валсартана и сакубитрила был оценен в двух рандомизированных двойных слепых с активным контролем 8-недельных исследованиях эффективности и безопасности комбинации валсартана и сакубитрила по сравнению с олмесартаном (CLCZ696A2315 и CLCZ696A1306) у более чем 2500 взрослых пациентов, из которых более 1700 пациентов получали комбинацию валсартана и сакубитрила.

Оба исследования продемонстрировали не только сравнимую, но и превосходящую эффективность снижения среднего систолического артериального давления сидя (срсСАД) при использовании обеих доз комбинации валсартана и сакубитрила: 200 мг 1 раз/сут (2.3 и 5.0 мм рт. ст. в каждом исследовании, соответственно) и 400 мг 1 раз/сут (3.5 и 7.0 мм рт. ст.) по сравнению с олмесартаном 20 мг 1 раз/сут. Соответствующие результаты наблюдались и в отношении среднего диастолического АД.

Препарат Акриварио применяется у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения:

• хронической сердечной недостаточности (ХСН) с целью снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по причине сердечной недостаточности (максимальное снижение риска наблюдается у пациентов с фракцией выброса левого желудочка ниже нормы);

• эссенциальной артериальной гипертензии.

Не принимайте препарат Акриварио:

• если у Вас аллергия на валсартан, сакубитрил или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

• если Вы принимаете другие препараты для лечения высокого артериального давления или сердечной недостаточности, называемые ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Не начинайте прием препарата Акриварио раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы препаратов этой группы;

• если у Вас когда-либо случался отек лица, губ, языка и/или горла, сопровождающееся затрудненным дыханием (ангионевротический отек) при приёме препаратов иАПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II);

• если у Вас есть наследственный ангионевротический отек;

• если у Вас есть заболевание, сопровождающееся высоким уровнем сахара в крови, обусловленное недостаточным количеством инсулина или нарушением восприимчивости к нему (сахарный диабет 2 типа), либо присутствует умеренное или тяжелое нарушение функции почек, при этом вы одновременно применяете препараты, содержащие алискирен;

• если у Вас нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью), хроническое аутоиммунное заболевание, возникающее при нарушении оттока желчи (билиарный цирроз) или нарушение выделения желчи (холестаз);

• если Вы младше 18 лет;

• если Вы беременны, планируете беременность или кормите грудью;

• если Вы одновременно принимаете другие препараты, содержащие АРА II.

Препарат Акриварио следует принимать внутрь в одно и то же время каждый день. Таблетки следует проглатывать целиком, не ломая и не деля на части. Время приема препарата Акриварио не зависит от времени приема пищи.

Продолжительность терапии

Продолжайте принимать препарат Акриварио ежедневно до тех пор, пока лечащей врач не отменит его прием.

Если у Вас есть вопросы о том, как долго принимать препарат Акриварио, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если Вы забыли принять препарат Акриварио

Рекомендуется принимать данный лекарственный препарат каждый день в одно и то же время. В случае пропуска приема препарата Акриварио примите дозу препарата, как только вспомните об этом. Примите следующую дозу в обычное время. Пропустите прием, если уже почти настало время следующего приема препарата.

Не принимайте двойную дозу препарата, чтобы восполнить прием пропущенной дозы.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Акриварио может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными.

Прекратите прием препарата Акриварио и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникли какие-либо из следующих реакций:

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• отек лица и горла (ангионевротический отек).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• гиперчувствительность (включая кожную сыпь, кожный зуд, анафилаксию (острый отек кожи, слизистых и подкожной жировой клетчатки)).

Если у Вас возникнут серьезные побочные эффекты, прекратите прием лекарственного препарата Акриварио и немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Акриварио:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• низкое артериальное давление;

• нарушение функции почек;

• высокий уровень калия в крови (по анализу крови).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• кашель;

• головокружение;

• почечная недостаточность (в том числе острая);

• низкий уровень калия в крови (по анализу крови);

• диарея (жидкий стул);

• повышенная утомляемость;

• головная боль;

• внезапная потеря сознания (обморок);

• тошнота;

• слабость;

• ортостатическая гипотензия (низкое артериальное давление при переходе из положения сидя или лежа в положение стоя);

• ощущение вращения.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• головокружение при переходе из положения сидя в положение стоя или наоборот (ортостатическое головокружение).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства – члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Температура хранения

от 2℃ до 25℃.

Перед приемом препарата Акриварио проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если что-либо из перечисленного ниже относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу до начала или во время приема препарата Акриварио:

• если у Вас тяжелые нарушения функции почек, в том числе если Вы находитесь на гемодиализе или проходите процедуру гемодиализа (очистка крови через специальный прибор);

• если у Вас одностороннее или двустороннее сужение (стеноз) почечной артерии и вследствие этого произошло повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Вашему лечащему врачу может потребоваться контролировать функцию почек на регулярной основе;

• если у Вас есть снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (гиповолемия), которое может возникать при терапии диуретиками, низкосолевой диете, а также диарее или рвоте;

• если у Вас повышенное содержание калия в крови (гиперкалиемия) или Вы используете препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, препараты калия). Если у Вас возникла клинически значимая гиперкалиемия (опасное повышение уровня калия в крови), следует рассмотреть такие меры, как снижение потребления калия с пищей или коррекция дозы сопутствующих препаратов. Вашему лечащему врачу может потребоваться регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с такими факторами риска, как тяжелые нарушения функции почек, сахарный диабет, снижение образования гормона, который помогает организму контролировать уровень соли и воды в организме (гипоальдостеронизм) или диета с высоким содержанием калия;

• если у Вас когда-либо был ангионевротический отек. Если Вы относитесь к негроидной расе, Вы более подвержены риску ангионевротического отека;

• если Вы принимаете статины, которые применяются для снижения уровня холестерина;

• если Вы принимаете ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, которые используются для лечения эректильной дисфункции (например, силденафил);

• если у Вас присутствуют признаки клинически выраженного снижения артериального давления (артериальная гипотензия). Возникновение артериальной гипотензии может быть вызвано терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой. Перед началом применения препарата Акриварио Вашему лечащему врачу может потребоваться провести коррекцию содержания натрия в организме и/или восполнить ОЦК.

Дети и подростки

Не применяйте препарат у детей в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Не применяйте препарат Акриварио вместе с:

• иАПФ (например, эналаприлом). Одновременное применение препарата Акриварио с иАПФ может увеличивать риск развития ангионевротического отека. Не начинайте прием препарата Акриварио раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы препаратов этой группы;

• лекарственными препаратами, применяемыми для лечения высокого артериального давления или сердечной недостаточности, содержащие алискирен. Алискирен-содержащие препараты противопоказано применять у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек.

Не рекомендуется применять препарат Акриварио вместе с лекарственными препаратами, содержащими антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА II) (см. раздел 3 листка-вкладыша).

Перед приемом препарата Акриварио со следующими препаратами необходимо проконсультироваться с лечащим врачом:

• лекарственные препараты, снижающие высокий уровень холестерина (статины), например, аторвастатин, в связи с тем, что одновременное применение препарата Акриварио со статинами увеличивает их максимальную концентрацию в плазме крови до 2 раз. Не отмечено клинически значимого лекарственного взаимодействия при одновременном применении препарата Акриварио с симвастатином;

• лекарственные препараты, применяемые для лечения эректильной дисфункции (например, силденафил или другой ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа). Если у Вас выраженное повышенное артериальное давление, одновременное применение препарата Акриварио с данным классом веществ усилит антигипертензивное действие (окажет более выраженное снижение);

• лекарственные препараты, применяемые для увеличения содержания калия в крови (например, калийсберегающие диуретики: триамтерен и амилорид; антагонисты минералокортикоидов: спиронолактон и эплеренон; препараты калия; калийсодержащие заменители поваренной соли). Одновременное применение препарата Акриварио с препаратами, содержащими калий, может вызывать повышение содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Вашему лечащему врачу может потребоваться контролировать содержание калия в сыворотке крови;

• лекарственные препараты, применяемые для обезболивания, называемые нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, ибупрофен, нимесулид), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), например, эторикоксиб. При одновременном применении препарата Акриварио с НПВП может увеличиваться риск ухудшения функции почек. Если Вы старше 65 лет или у Вас присутствует состояние гиповолемии (уменьшение объёма циркулирующей крови), Вы получаете диуретики или у Вас присутствует нарушение функции почек. Вашему лечащему врачу может потребоваться контролировать функцию почек;

• лекарственные препараты, содержащие литий, принимаемые для лечения некоторых видов депрессии. При одновременном применении препаратов лития с иАПФ и АРА II отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. В случае дополнительного применения диуретического лекарственного препарата риск токсического действия лития может увеличиваться. Вашему лечащему врачу может потребоваться контролировать содержание лития в сыворотке крови;

• некоторые антибиотики (например, группа рифампицина), препараты для профилактики отторжения трансплантата (например, циклоспорин) или антиретровирусное средство для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа (например, ритонавир). Эти препараты могут усиливать эффекты валсартана. При одновременном применении препарата Акриварио с антибиотиками может увеличиваться концентрация в плазме валсартана или сакубитрилата (см. раздел 3 листка-вкладыша).

При использовании препарата Акриварио в комбинации с фуросемидом, дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, метформином, омепразолом, карведилолом, нитроглицерином внутривенно или комбинированным препаратом левоноргестрела и этинилэстрадиола клинически значимых взаимодействий не выявлено.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки в случае неуверенности касательно того, относится ли принимаемый лекарственный препарат к одному из перечисленных выше лекарственных препаратов.

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета. На одной стороне нанесена гравировка «SV1». На изломе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Для лечения сердечной недостаточности стандартная доза препарата Акриварио составляет 200 мг 2 раза в день (одна таблетка утром и одна таблетка вечером). Рекомендуемая начальная доза 100 мг 2 раза в день (одна таблетка утром и одна таблетка вечером).

Для лечения высокого артериального давления рекомендуемая начальная доза составляет 200 мг 1 раз в день. В некоторых случаях лечащий врач может назначить более высокую дозу (например, 400 мг 1 раз в день). В зависимости от Вашего состояния врач назначит препарат Акриварио в виде монотерапии или в комбинации с другими средствами, понижающими артериальное давление (гипотензивными), кроме иАПФ и АРА II.

Для обоих показаний Ваш врач назначит точную начальную дозу на основе того, какие препараты Вы принимали ранее. Затем Ваш врач будет корректировать дозу в зависимости от Вашей реакции на лечение, пока не будет найдена лучшая доза. Если Вы ранее принимали иАПФ, не принимайте препарат Акриварио в течение 36 часов после последней дозы иАПФ. Если Вы в настоящее время принимаете АРА II, прекратите его прием.

Если Вы приняли препарата Акриварио больше, чем следовало

Симптомы

При передозировке препарата Акриварио у Вас может наблюдаться артериальная гипотензия, при этом следует незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Лечение

Рекомендовано лечение, направленное на уменьшение симптомов (симптоматическое лечение).

По рецепту