Альфа Нормикс Форте, таблетки ппо 550мг №14

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой RX на одной стороне.

Действующим веществом является рифаксимин.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 550 мг рифаксимина.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются целлюлоза микрокристаллическая, тип 102, глицерил дистеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, тальк; пленочная оболочка (опадрай OY-S-34907розовый): гипромеллоза, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль, динатрия эдетат, железа оксид красный (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 550 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в блистере из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 1, 2, 3, 4 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) в пачке картонной.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Рифаксимин – антибиотик из класса рифамицинов. Как и другие представители этой группы он необратимо связывает β-субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК-полимеразы, в результате чего подавляет синтез РНК и белков бактерий.

Рифаксимин обладает широким спектром противомикробной активности, который включает большинство грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, включая виды, продуцирующие аммиак. Рифаксимин может подавлять деление бактерий, дезаминирующих мочевину, тем самым сокращая продукцию аммиака и других соединений, которые играют важную роль в патогенезе печеночной энцефалопатии ПЭ.

Механизм резистентности

Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК-полимеразу.

По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий.

При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако они не колонизировали ЖКТ и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы. При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали.

Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов, с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором

рифампицин-резистентных штаммов.

Чувствительность

Рифаксимин – это антибиотик с низкой всасываемостью из ЖКТ. In vitro тесты не могут использоваться, чтобы достоверно определить чувствительность или резистентность бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность к рифаксимину.

Изучалась in vitro чувствительность к рифаксимину нескольких видов бактерий, включая аммиак-продуцирующие бактерии, такие как разновидности Escherichia coli (species pluralis, spp.), Clostridium spp., Enterobacteriaceae, Bacteroides spp. Поскольку рифаксимин обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность рифаксимина при приеме в дозе 550 мг 2 раза/сут изучалась у взрослых пациентов в стадии ремиссии ПЭ в основном 6-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы RFHE3001.

Из 299 рандомизированных пациентов 140 пациентов получали рифаксимин и 159 пациентов – плацебо в течение 6 месяцев. Более 91% пациентов в обеих группах принимали лактулозу в качестве сопутствующей терапии. Пациентов с количеством

баллов по шкале MELD (модель для конечной стадии заболевания печени) более 25 в исследование не включали.

Основным конечным показателем был период времени до появления первого рецидива клинически выраженной ПЭ, после которого пациенты из исследования исключались.

Эпизод обострения ПЭ с явной клинической картиной определяли как заметное ухудшение неврологической функции и повышение балла по шкале Конна до степени ≥2. У пациентов с исходной оценкой по шкале Конна, равной 0, приступ эпизода с явной ПЭ определяли как увеличение оценки по шкале Конна на 1 балл и астериксис 1 степени.

У 31 из 140 (22%) пациентов из группы рифаксимина и 73 из 159 (46%) пациентов из группы плацебо развился рецидив ПЭ в течение 6 месяцев. Рифаксимин снижал риск рецидива ПЭ на 58% (р <0.0001) и риск госпитализации, связанной с рецидивом ПЭ, на 50% (p<0.013) по сравнению с плацебо.

Долгосрочное исследование безопасности и переносимости рифаксимина в дозе 550 мг 2 раза/сут при длительности приема не менее 24 месяцев RFHE3002 проводилось у 322 пациентов в состоянии ремиссии ПЭ: из них 152 пациента (70 из группы рифаксимина и 82 из группы плацебо), участвовали в исследовании RFHE3001, остальные 170 пациентов были вновь набранные. При этом 88% пациентов принимали лактулозу в качестве сопутствующей терапии.

Исследование OLE RFHE3002 показало, что при приеме рифаксимина длительностью до 24 месяцев сохраняется его эффективность в отношении профилактики обострения клинически выраженной ПЭ и снижения числа госпитализаций, связанных с рецидивом ПЭ. Анализ времени до первого рецидива клинически выраженной ПЭ показал долгосрочное сохранение ремиссии как у новых пациентов, так и у пациентов, продолжающих применение рифаксимина.

Комбинированная терапия рифаксимином и лактулозой показала статистически значимое снижение смертности у пациентов с ПЭ по сравнению с монотерапией лактулозой в систематическом обзоре и мета-анализе 4 рандомизированных и 3 обсервационных исследований с участием 1822 пациентов (разница рисков (RD) -0.11, 95% CI от -0.19 до -0.03, P=0.009). Дополнительные анализы чувствительности подтвердили эти результаты. Примечательно, что объединенный анализ 2

рандомизированных исследований, включающих 320 пациентов, получавших лечение до 10 дней и наблюдавшихся во время госпитализации, продемонстрировал статистически значимое снижение смертности (RD -0.22, 95% CI от -0.33 до -0.12, P <0.0001).

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности и канцерогенного потенциала, особый вред для человека не выявлен.

В исследовании эмбриофетального развития у крыс в дозе 300 мг/кг/сут (в 2.7 раз выше предложенной клинической дозы для лечения ПЭ с коррекцией по площади поверхности тела) наблюдалась небольшая временная задержка оссификации, которая не повлияла на нормальное развитие потомства. У кроликов после перорального введения рифаксимина

во время беременности наблюдалось повышение частоты скелетных вариаций (в дозах аналогичных предложенным клиническим дозам для лечения ПЭ). Клиническая значимость данных наблюдений неизвестна.

Препарат Альфа Нормикс® Форте применяется у взрослых в возрасте 18 лет и старше с заболеванием печени для сокращения числа обострений клинически выраженной печеночной энцефалопатии.

Лечащий врач назначит препарат Альфа Нормикс® Форте в отдельности или, чаще, в сочетании с препаратами, содержащими лактулозу (слабительное).

гиперчувствительность к рифаксимину, другим рифамицинам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

кишечная непроходимость.

Принимают внутрь, запивая стаканом воды, можно принимать независимо от приема пищи.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Альфа Нормикс® Форте может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите приём препарата Альфа Нормикс® Форте и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите любую из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций:

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• кровотечение из расширенных кровеносных сосудов в пищеводе/горле (варикоз вен пищевода с кровотечением);

• сильная диарея во время или после окончания приёма препарата. Она может быть вызвана кишечной инфекцией (клостридиальная инфекция).

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• свистящие хрипы, затруднение дыхания, крапивница, сыпь, зуд, отек лица, обморок - признаки острой аллергической реакции (анафилактические реакции);

• отек лица (губы, веки, щеки) и слизистой рта, может распространяться на гортань, вызывая затруднение дыхания, охриплость голоса и лающий кашель (ангионевротический отёк);

• сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей (аллергические реакции);

• неожиданное или необычное кровотечение или синяки. Это может быть связано с уменьшением количества кровяных пластинок (тромбоцитов) в крови (тромбоцитопенией), что повышает риск кровотечения.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приёме препарата Альфа Нормикс® Форте

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• подавленное настроение (депрессия),

• головокружение,

• головная боль,

• одышка,

• боль в верхних отделах живота,

• вздутие живота,

• диарея,

• тошнота

• рвота

• скопление жидкости в брюшной полости (асцит),

• сыпь,

• зуд,

• мышечные спазмы,

• боль в суставах (артралгия),

• отёк лодыжек, ступней, пальцев (периферический отёк).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• инфекция мочевыводящих путей (например, цистит),

• грибковые инфекции, например, молочница,

• уменьшение количества красных кровяных клеток (эритроцитов) в крови, которое может сделать кожу бледной и вызвать слабость или одышку (анемия),

• отсутствие аппетита (анорексия),

• увеличение содержания калия в крови (гиперкалиемия),

• спутанность сознания,

• тревожность,

• повышенная сонливость,

• проблемы со сном (бессонница),

• нарушения равновесия,

• ухудшение или потеря памяти (амнезия),

• непроизвольные сокращения мышц (судороги),

• нарушения внимания,

• ослабление чувствительности к раздражителям (гипестезия),

• нарушение памяти,

• приливы крови к лицу,

• скопление жидкости вокруг лёгких (плевральный выпот),

• боль в животе,

• сухость во рту,

• дискомфорт в животе,

• боль в мышцах (миалгия),

• затруднение или боль при мочеиспускании (дизурия),

• учащенное мочеиспускание (поллакиурия),

• отёк (из-за задержки жидкости в организме),

• высокая температура тела (лихорадка),

• падение.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• воспаление лёгких (пневмония),

• воспаление подкожной жировой ткани (целлюлит),

• инфекции верхних дыхательных путей (например, носа, горла или гортани),

• воспаление слизистой оболочки носа (ринит),

• потеря жидкости в организме (обезвоживание),

• повышение кровяного давления (гипертензия),

• снижение кровяного давления (гипотензия),

• хроническое заболевание лёгких, сопровождающееся одышкой и кашлем с мокротой (хроническая обструктивная болезнь лёгких),

• запор,

• боль в спине,

• появление белка в моче (протеинурия),

• ощущение слабости (астения),

• кровоподтек,

• боль от процедуры, например, после инъекции или операции.

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• предобморочное состояние,

• обморок,

• отклонения в результатах анализов функции печени (определяются по результатам анализа крови),

• воспаление кожи (дерматит),

• зуд, покраснение и высыпания на коже (экзема),

• отклонения в результатах анализа свертываемости крови, известного как международное нормализованное отношение (MHO).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств - членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Храните препарат при температуре не выше 30 °С.

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его. 3 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на блистере и пачке картонной после слов «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

О случаях Clostridium difficile–ассоциированной диареи (КДАД) сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая рифаксимин. Нельзя исключить возможную взаимосвязь между применением рифаксимина и развитием КДАД и псевдомембранозного колита (ПМК).

В связи с недостаточностью данных и возможностью развития тяжелого нарушения микрофлоры кишечника с неизвестными последствиями не рекомендовано применять рифаксимин совместно с другими рифамицинами.

Следует проинформировать пациентов о том, что, несмотря на низкое всасывание препарата (менее 1%), как и все производные рифамицина, рифаксимин может вызывать покраснение мочи.

Нарушение функции печени: рифаксимин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) и у пациентов с оценкой MELD (модель для конечной стадии заболевания печени) > 25.

Следует с осторожностью применять рифаксимин совместно с ингибитором Р-гликопротеина, включая циклоспорин.

У пациентов, получавших варфарин и рифаксимин, зарегистрировано как снижение, так и повышение МНО (в некоторых случаях с кровотечением). Если совместный прием препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг МНО в начале и по окончании лечения рифаксимином. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В клинических контролируемых исследованиях зарегистрированы случаи головокружения. Однако в целом рифаксимин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Отсутствует опыт применения рифаксимина у пациентов, получающих другой антибактериальный препарат из группы рифамицина для лечения системной бактериальной инфекции.

Данные in vitro демонстрируют, что рифаксимин не подавляет основные изоферменты цитохрома P450 (CYP) (CYPs1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4). В исследованиях in vitro рифаксимин не индуцировал CYP1A2 и CYP2B6, но вызывал слабую индукцию CYP3A4.

Клинические исследования лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев продемонстрировали, что рифаксимин не вызывает значимого изменения фармакокинетики субстратов CYP3A4, однако у пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить возможность снижения экспозиции сопутствующих субстратов CYP3A4 под действием рифаксимина (например, варфарина, противоэпилептических, антиаритмических препаратов, пероральных контрацептивов) в связи с более высокой системной экспозицией по сравнению со здоровыми людьми.

У пациентов, получавших варфарин и рифаксимин, наблюдалось как снижение, так и повышение МНО. Если совместный прием препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг МНО в начале и по окончании лечения рифаксимином. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Исследование in vitro показало, что рифаксимин является умеренным субстратом Р-гликопротеина и метаболизируется под действием CYP3A4. Неизвестно, способны ли сопутствующие препараты, ингибирующие CYP3A4, повышать системную экспозицию рифаксимина.

У здоровых добровольцев совместное применение однократной дозы циклоспорина (600 мг), мощного ингибитора Р-гликопротеина, и однократной дозы рифаксимина (550 мг) приводило к повышению средних значений Cmax и AUC с момента приема лекарственного препарата до бесконечности (AUC0–∞) рифаксимина в 83 и 124 раза. Клиническое значение данного повышения системной экспозиции неизвестно.

Проведена оценка потенциальных межлекарственных взаимодействий на уровне транспортных систем in vitro, результаты исследования показали, что клиническое взаимодействие между рифаксимином и другими соединениями, подвергающимися эффлюксу через P-гликопротеин и другие транспортные белки, маловероятно (белки 2 и 4, ассоциированные с множественной лекарственной устойчивостью [MRP2, MRP4], белок устойчивости рака молочной железы [BCRP] и экспортирующая помпа желчных солей [BSEP]).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Рекомендуемая доза препарата Альфа Нормикс® Форте составляет 550 мг 2 раза/сут в качестве длительного лечения для сокращения числа обострений клинически выраженной ПЭ.

Клинический результат был установлен в контролируемом исследовании, в котором пациенты получали препарат в течение 6 месяцев. В данном исследовании 91% пациентов получал сопутствующее лечение лактулозой.

В случае применения более 6 месяцев следует учитывать индивидуальное соотношение пользы и риска, включая возможное прогрессирование дисфункции печени.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата Альфа Нормикс® Форте не требуется, т.к. исследования безопасности и эффективности не показали различий между пожилыми и молодыми пациентами.

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Альфа Нормикс® Форте не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Альфа Нормикс®Форте не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью требуется соблюдать осторожность.

Безопасность и эффективность препарата Альфа Нормикс® Форте у детей и подростков в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены.

Принимают внутрь, запивая стаканом воды. Препарат Альфа Нормикс® Форте можно принимать независимо от приема пищи.

Симптомы: о случаях передозировки при применении препарата Альфа Нормикс® Форте не сообщалось. При проведении клинических исследований пациенты с диареей путешественника принимали до 1800 мг рифаксимина в сут без признаков непереносимости. У пациентов с нормальной бактериальной микрофлорой кишечника прием препарата в дозе до 2400 мг/сут в течение 7 дней не вызывал неблагоприятных симптомов.

Лечение: при случайной передозировке рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

По рецепту