Дабигатрана этексилат Полисан, капс 110мг №60

Действующим веществом является дабигатрана этексилат.

Каждая капсула содержит 110 мг дабигатрана этексилата (в виде дабигатрана этексилата мезилата).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:

Содержимое капсул: винная кислота, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, ги-промеллоза, тальк, гидроксипропилцеллюлоза.

Состав капсульной оболочки:

– корпуса: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), бриллиантовый синий (Е 133);

– крышечки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), бриллиантовый синий (Е 133).

Капсулы 110 мг - 60 штук вместе с листком-вкладышем в упаковке.

Механизм действия

Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в ЖКТ и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови.

Т.к. тромбин (сериновая протеаза) в процессе коагуляции превращает фибриноген в фибрин, угнетение активности тромбина препятствует образованию тромба. Дабигатран оказывает ингибирующее воздействие на свободный тромбин, тромбин, связанный с фибриновым сгустком, и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

Фармакодинамические эффекты

В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в введения и дабигатрана этексилата - после приема внутрь.

Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ).

Профилактика венозных тромбоэмболий (ВТЭ) после эндопротезирования крупных суставов

Результаты клинических исследований у пациентов, перенесших ортопедические операции (эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов), подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения 75 мг или 110 мг дабигатрана этексилата через 1-4 ч после операции и последующей поддерживающей дозы 150 мг или 220 мг 1 раз/сут в течение 6–10 дней (при операции на коленном суставе) и 28–35 дней (на тазобедренном суставе), по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз/сут, который применяли накануне и после операции.

Показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата при применении 150 мг или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг/сут при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболий и смертность от любых причин.

Профилактика инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий

При длительном, в среднем около 20 месяцев, применении у пациентов с фибрилляцией предсердий и с умеренным или высоким риском инсульта или системных тромбоэмболий было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг, назначенный 2 раза/сут, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий; также в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение более высокой дозы препарата (150 мг 2 раза/сут) достоверно снижало риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смертности, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином.

Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системных тромбоэмболий, легочных тромбоэмболий, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений.

Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин.

Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению с пациентами, получавшими варфарин.

Дополнительное изучение дабигатрана этексилата в наблюдательных исследованиях у пациентов с фибрилляцией предсердий свидетельствует, что показатели эффективности и безопасности препарата в клинической практике соответствуют результатам рандомизированных исследований.

Результаты проспективного рандомизированного исследования RE-CIRCUIT продемонстрировали, что выполнение катетерной аблации у пациентов с пароксизмальной или персистирующей фибрилляцией предсердий, получающих непрерывный курс дабигатрана этексилата в дозе 150 мг (1 капсула) 2 раза/сут, характеризуется меньшим риском больших кровотечений в сравнении с пациентами, у которых процедура выполнялась на фоне непрерывного курса варфарина. Различий между группами сравнения в отношении частоты комбинированной конечной точки, включающей инсульты, системные эмболии или транзиторные ишемические атаки, выявлено не было.

Результаты открытого рандомизированного исследования RE-DUAL PCI продемонстрировали, что применение дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут, либо в дозе 110 мг 2 раза/сут в комбинации с клопидогрелом или тикагрелором у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, перенесших чрескожное коронарное вмешательство со стентированием, характеризуется меньшим риском развития первичной конечной точки (большие и клинически значимые кровотечения по классификации ISTH) в сравнении с комбинированной терапией, включающей в себя варфарин в сочетании с клопидогрелом или тикагрелором и АСК. При этом в отношении комбинированной конечной точки эффективности, включавшей в себя смерть, тромбоэмболические события (инфаркт миокарда, инсульт или системные эмболии), либо незапланированную реваскуляризацию, объединенная группа пациентов, получавших дабигатрана этексилат (обе дозы препарата) в комбинации с клопидогрелом или тикагрелором, не уступала по эффективности группе пациентов, получавших комбинированную терапию варфарином в сочетании с клопидогрелом или тикагрелором и АСК.

Профилактика тромбоэмболий у пациентов с протезированными клапанами сердца

В ходе клинических исследований фазы II применения дабигатрана и варфарина у пациентов, перенесших операцию по замене клапана сердца механическим протезом (недавно проведенные операции и операции, проведенные более 3 месяцев назад), было выявлено повышение частоты тромбоэмболий и общего числа кровотечений (преимущественно за счет малых кровотечений) у пациентов, получавших дабигатрана этексилат. В раннем послеоперационном периоде большие кровотечения в основном характеризовались геморрагическим выпотом в перикард, особенно у пациентов, которым дабигатрана этексилат был назначен в раннем периоде (на 3-й день) после хирургической замены клапанов сердца.

Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями

Результаты клинических исследований у пациентов с наличием острого ТГВ и/или ТЭЛА, которые первоначально получали парентеральную терапию в течение, как минимум, 5 дней, подтвердили, что дабигатрана этексилат в дозе 150 мг, назначенный 2 раза/сут, не уступал варфарину по эффективности в отношении снижения частоты рецидивирующего симптоматического ТГВ и/или ТЭЛА и случаев смерти, обусловленных этими заболеваниями, на протяжении 6-месячного периода лечения. У пациентов, получавших дабигатрана этексилат, кровотечения отмечались значительно реже, чем у пациентов, получавших варфарин.

Частота развития инфаркта миокарда во всех проводимых исследованиях при ВТЭ во всех лечебных группах была низкой.

Показатели функции печени. В исследованиях с применением активных препаратов сравнения возможные изменения показателей функции печени возникали у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, со сравнимой или меньшей частотой, чем у пациентов, получавших варфарин. В исследовании с плацебо существенного различия в отношении изменений показателей функции печени, возможно имеющих клиническое значение, между группами с применением дабигатрана и плацебо не отмечалось.

Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями

Результаты клинического исследования у пациентов с рецидивирующим ТГВ и ТЭЛА, уже получавших в течение от 3 до 12 месяцев антикоагулянтную терапию и нуждавшихся в ее продолжении, подтвердили, что лечение дабигатрана этексилатом в дозе 150 мг 2 раза/сут не уступало лечебному эффекту варфарина (p=0.0135). У пациентов, получавших дабигатрана этексилат, кровотечения отмечались значительно реже, чем у пациентов, получавших варфарин.

В исследовании сравнения дабигатрана этексилата с плацебо у пациентов, уже получавших в течение от 6 до 18 месяцев антагонисты витамина К, было установлено, что дабигатран превосходил плацебо в отношении профилактики рецидивирующего симптоматического ТГВ/ТЭЛА, включая случаи смерти от неустановленной причины; снижение риска за период лечения составило 92% (p<0.0001).

Частота развития инфаркта миокарда во всех проводимых исследованиях при ВТЭ во всех лечебных группах была низкой.

Показатели функции печени. В исследованиях с применением активных препаратов сравнения возможные изменения показателей функции печени возникали у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, со сравнимой или меньшей частотой, чем у пациентов, получавших варфарин. В исследовании с плацебо существенного различия в отношении изменений показателей функции печени, возможно имеющих клиническое значение, между группами с применением дабигатрана и плацебо не отмечалось.

Данные доклинической безопасности

Согласно доклиническим данным, не было выявлено особых рисков для человека по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении и генотоксичности.

Эффекты, наблюдаемые в исследованиях токсичности при многократном применении препарата, были обусловлены усиленным фармакодинамическим действием дабигатрана.

Было отмечено влияние на фертильность самок в виде уменьшения числа имплантаций и увеличения предимплантационных потерь при концентрации 70 мг/кг (в 5 раз превышающей уровень экспозиции в плазме крови у человека). При дозах, оказывающих токсическое воздействие на мать (в 5–10 раз превышающих уровень экспозиции в плазме крови у человека), у крыс и кроликов было отмечено снижение массы тела и жизнеспособности плода наряду с увеличением частоты отклонений в развитии плода. В исследовании влияния на пре- и постнатальное развитие было отмечено увеличение смертности плодов при дозах, оказывающих токсическое воздействие на самок (доза, соответствующая уровню экспозиции в плазме крови в 4 раза выше, чем у человека).

В исследовании токсичности у неполовозрелых крыс Вистар Хан смертность была связана с кровотечениями при таких же уровнях системного воздействия, при которых у взрослых животных возникали кровотечения. Считается, что смертность как у взрослых, так и у неполовозрелых крыс связана с повышенной фармакологической активностью дабигатрана в связи с механическим воздействием во время введения препарата и манипуляций. Согласно данным исследования токсичности у неполовозрелых животных не было выявлено ни повышенной чувствительности в отношении токсичности, ни какой-либо токсичности, специфичной для неполовозрелых животных.

В токсикологических исследованиях на крысах и мышах на протяжении жизни животных не было обнаружено признаков онкогенного потенциала дабигатрана при применении в дозах до 200 мг/кг (максимальная).

Дабигатран, активное вещество дабигатрана этексилата мезилата, устойчив в окружающей среде.

• Первичная профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет), перенесших плановое тотальное эндопротезиро-вание тазобедренного сустава или тотальное эндопротезирование коленного суста-ва.

• Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или более факторами риска, такими как пере-несенный инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), возраст ≥ 75 лет, хроническая сердечная недостаточность (≥ II функционального класса по класси-фикации NYHA), сахарный диабет, артериальная гипертензия, сосудистое заболе-вание (перенесенный инфаркт миокарда, заболевание периферических артерий или атеросклеротическая бляшка в аорте).

• Лечение и профилактика рецидивов острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет).

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не применяйте препарат Дабигатрана этексилат Полисан®, если:

• у Вас аллергия на дабигатран, дабигатрана этексилат или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

• тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин);

• у Вас активное клинически значимое кровотечение;

• у Вас поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение 6 месяцев до начала терапии;

• у Вас состояние, при котором повышен риск больших кровотечений, в том числе име-ющиеся или недавние изъязвления желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), злокачественное образование с высоким риском кровотечения, недавнее повреждение головного или спинного мозга, недавняя операция на головном или спинном мозге или офтальмологи-ческая операция, недавнее внутричерепное кровоизлияние, варикозно расширенные вены пищевода (или подозрение на это заболевание), врожденные артериовенозные дефекты, сосудистые аневризмы, большие внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые аномалии;

• Вам одновременно назначили любые другие антикоагулянты, в том числе нефракци-оннированный гепарин, низкомолекулярные гепарины (НМГ) (эноксапарин, далтепарин и др.), производные гепарина (фондапаринукс и др.), пероральные антикоагулянты (вар-фарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением случаев перехода лечения с или на препарат Дабигатрана этексилат Полисан® или применения нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для промывания центрального венозного или артериаль-ного катетера или при выполнении катетерной аблации при фибрилляции предсердий;

• Вам одновременно назначили мощные ингибиторы Р-гликопротеина – кетоконазол для системного применения, циклоспорин, итраконазол, такролимус и дронедарон;

• у Вас нарушение функции печени и заболевание печени, которые могут повлиять на выживаемость;

• у Вас протезированный клапан сердца, требующий назначения антикоагулянтной те-рапии;

• Вы беременны или кормите грудью.

Капсулы следует принимать внутрь, 1 или 2 раза в сутки независимо от времени приема пищи, запивая стаканом воды для облегчения прохождения препарата в желудок. Не сле-дует вскрывать капсулу.

Инструкция по извлечению капсул из контурной ячейковой упаковки

Если Ваш препарат упакован в контурную ячейковую упаковку, то извлеките капсулу сле-дующим образом:

Шаг 1. Непосредственно перед приемом капсулы аккуратно вскройте ячейку контурной ячейковой упаковки, продавив ее по периметру и отогнув край.

Шаг 2. Аккуратно извлеките капсулу из ячейки.

Шаг 3. Не выдавливайте капсулу через фольгу.

Шаг 4. Не извлекайте капсулы заранее.

Изменение антикоагулянтной терапии

Без специального указания Вашего врача не меняйте препарат антикоагулянтной терапии.

Если Вы забыли принять препарат Дабигатрана этексилат Полисан®

• Если Вы принимаете препарат для первичной профилактики венозных тромбоэм-болических осложнений после планового тотального эндопротезирования тазо-бедренного сустава или тотального эндопротезирования коленного сустава и за-были принять его, продолжайте прием суточной дозы препарата Дабигатрана этек-силат Полисан® в то же время на следующий день. Не принимайте двойную дозу с целью компенсации пропущенной.

• Если Вы принимаете препарат для профилактики инсульта, системных тромбоэм-болий и снижения сердечно-сосудистой смертности или для лечения и профилак-тики рецидивов острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии ле-гочной артерии (ТЭЛА) и профилактики смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями, и забыли принять его, пропущенную дозу можно принять не позд-нее чем за 6 часов до приема следующей. Если до приема следующей запланиро-ванной дозы остается менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует. Не принимайте двойную дозу с целью компенсации пропущенной.

Если Вы прекратили прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан®

Препарат Дабигатрана этексилат Полисан® необходимо принимать так, как прописал врач. Не прекращайте прием препарата, не посоветовавшись с Вашим врачом, потому что риск развития тромбоза может быть выше, если Вы прекратите лечение слишком рано.

Обратитесь к врачу, если Вы испытываете расстройство желудка после приема препарата Дабигатрана этексилат Полисан®.

Если у Вас есть появились дополнительные вопросы в ходе приема данного препарата, обратитесь к Вашему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, Дабигатрана этексилат Полисан® может вызы-вать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения серьезных нежелательных реакций:

• обширные или сильные кровотечения, которые представляют собой наиболее серь-езные нежелательные реакции и, независимо от локализации, могут стать инвали-дизирующими, опасными для жизни или даже привести к смерти. В некоторых случаях эти кровотечения могут быть скрытыми.

Если Вы испытываете какое-либо кровотечение, которое не останавливается само по себе (носовое кровотечение, посттравматическое кровотечение, кровотечение из места введе-ния катетера, кровотечение из места инъекции, кровотечение из места операционного до-ступа) или если Вы испытываете признаки чрезмерного кровотечения (исключительная слабость, усталость, бледность, головокружение, головная боль или необъяснимый отек), немедленно обратитесь к врачу за медицинской помощью. Только врач сможет принять решение, необходимо ли Вам находиться под тщательным наблюдением или надо изме-нить терапию.

• серьезная аллергическая реакция, которая вызывает затруднение дыхания или гло-тания, головокружение, отек лица, губ, языка или горла, сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Дабигатрана этексилат Полисан®

По показанию «Первичная профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет), перенесших плановое тотальное эндопротези-рование тазобедренного сустава или тотальное эндопротезирование коленного сустава»

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• уменьшение в крови количества гемоглобина – вещества в красных кровяных тель-цах (снижение уровня гемоглобина);

• нарушение функции печени/отклонение от нормы показателей функциональных проб печени.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• снижение количества красных кровяных клеток (анемия);

• снижение процентного содержания кровяных клеток (снижение гематокрита);

• аллергические реакции;

• синяк (гематома);

• кровотечение из раны;

• носовое кровотечение;

• желудочно-кишечное кровотечение;

• понос (диарея);

• тошнота;

• появление крови из заднего прохода (геморроидальные или ректальные кровотече-ния);

• рвота;

• повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспар-татаминотрансферазы, повышение активности печеночных трансаминаз;

• увеличение содержания в крови билирубина больше 20,5 мкмоль/л (гипербилиру-бинемия);

• появление кровоизлияний и кровоподтеков на коже и в подкожной жировой клет-чатке (кожный геморрагический синдром);

• кровоизлияние в полости сустава (гемартроз);

• появление крови в моче (урогенитальные кровотечения, в т.ч. гематурия);

• посттравматическое кровотечение;

• гематома после выполнения процедуры;

• кровотечение после выполнения процедуры;

• отделяемое после выполнения процедуры;

• раневое отделяемое (выделение жидкости из раны).

Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000:

• снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);

• кожная сыпь;

• кожный зуд;

• кожное заболевание, дерматит преимущественно аллергического происхождения (крапивница);

• внутричерепное кровотечение;

• кровотечение;

• кровохарканье;

• боль в животе;

• нарушение нормальной деятельности желудка, затрудненное и болезненное пище-варение (диспепсия);

• изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, в том числе язва пищевода;

• воспаление слизистой оболочки желудка и пищевода (гастроэзофагит);

• хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся регулярно повто-ряющимся забросом в пищевод содержимого желудка (гастроэзофагеальная ре-флюксная болезнь);

• нарушение глотания (дисфагия);

• кровотечение из места инъекции;

• кровотечение из места введения катетера;

• кровянистое отделяемое;

• кровотечение из места операционного доступа;

• анемия послеоперационная;

• вытекание жидкости из раны после операции (дренаж раны);

• просачивание жидкости из операционной раны (дренаж после выполнения проце-дуры).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить

невозможно):

• аномально низкая концентрация нейтрофилов крови (нейтропения);

• резкое снижение содержания гранулоцитов в крови (агранулоцитоз);

• сужение просвета мелких бронхов и бронхиол (бронхоспазм);

• выпадение волос (алопеция).

По показанию «Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердеч-но-сосудистой смертности у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или более факторами риска»

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• снижение количества красных кровяных клеток (анемия);

• носовое кровотечение;

• желудочно-кишечное кровотечение;

• боль в животе;

• понос (диарея);

• нарушение нормальной деятельности желудка, затрудненное и болезненное пище-варение (диспепсия);

• тошнота;

• появление кровоизлияний и кровоподтеков на коже и в подкожной жировой клет-чатке (кожный геморрагический синдром);

• появление крови в моче (урогенитальные кровотечения, в т.ч. гематурия).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• уменьшение в крови количества гемоглобина – вещества в красных кровяных тель-цах (снижение уровня гемоглобина);

• снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);

• аллергические реакции;

• кожная сыпь;

• кожный зуд;

• внутричерепное кровотечение;

• синяк (гематома);

• кровотечение;

• кровохарканье;

• появление крови из заднего прохода (геморроидальные или ректальные кровотече-ния);

• изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, в том числе язва пищевода;

• воспаление слизистой оболочки желудка и пищевода (гастроэзофагит);

• хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся регулярно повто-ряющимся забросом в пищевод содержимого желудка, который проявляется как изжога (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);

• рвота;

• нарушение глотания (дисфагия);

• нарушение функции печени/отклонение от нормы показателя функциональной пробы печени;

• повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• снижение процентного содержания кровяных клеток (снижение гематокрита);

• кожное заболевание, дерматит преимущественно аллергического происхождения (крапивница);

• повышение активности печеночных трансаминаз;

• увеличение содержания в крови билирубина больше 20,5 мкмоль/л (гипербилиру-бинемия);

• кровоизлияние в полости сустава (гемартроз);

• кровотечение из места инъекции;

• кровотечение из места введения катетера;

• посттравматическое кровотечение;

• кровотечение из места операционного доступа.

Нежелательные реакции, частота возникновения которых неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных):

• аномально низкое количество нейтрофилов в крови (нейтропения);

• резкое снижение содержания гранулоцитов в крови (агранулоцитоз);

• сужение просвета мелких бронхов и бронхиол (бронхоспазм);

• выпадение волос (алопеция).

По показанию «Лечение и профилактика рецидивов острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет)»

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• носовое кровотечение;

• желудочно-кишечное кровотечение;

• нарушение нормальной деятельности желудка, затрудненное и болезненное пище-варение (диспепсия);

• ректальное кровотечение;

• кровоизлияния и кровоподтеки на коже и в подкожной жировой клетчатке (кожный геморрагический синдром);

• кровь в моче (урогенитальное кровотечение, в т. ч. гематурия).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• снижение количества красных кровяных клеток (анемия);

• аллергические реакции;

• кожная сыпь;

• кожный зуд;

• синяк (гематома);

• кровотечение;

• кровохарканье;

• боль в животе;

• понос (диарея);

• тошнота;

• появление крови из заднего прохода (геморроидальные кровотечения);

• изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта;

• воспаление слизистой оболочки желудка и пищевода (гастроэзофагит);

• хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся регулярно повто-ряющмся забросом в пищевод содержимого желудка, который проявляется как изжога (га-строэзофагеальная рефлюксная болезнь);

• рвота;

• нарушение функции печени/отклонение от нормы показателя функциональной пробы печени;

• повышение уровня ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатамино-трансферазы) в крови;

• кровоизлияние в полости сустава (гемартроз);

• посттравматическое кровотечение.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);

• кожное заболевание, дерматит преимущественно аллергического происхождения (крапивница);

• внутричерепное кровотечение;

• нарушение глотания (дисфагия);

• кровотечение из места инъекции;

• кровотечение из места введения катетера;

• кровотечение из места операционного доступа.

Нежелательные реакции, частота возникновения которых неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных):

• снижение уровня гемоглобина;

• снижение процентного содержания кровяных клеток (снижение гематокрита);

• аномально низкая концентрация нейтрофилов в крови (нейтропения);

• резкое снижение содержания гранулоцитов в крови (агранулоцитоз);

• сужение просвета мелких бронхов и бронхиол (бронхоспазм);

• увеличение содержания в крови билирубина больше 20,5 мкмоль/л (гипербилиру-бинемия);

• выпадение волос (алопеция).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с вра-чом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реак-ции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Температура хранения

от 2℃ до 25℃.

Перед приемом препарата Дабигатрана этексилат Полисан® проконсультируйтесь с леча-щим врачом. Вам также может потребоваться консультация врача во время лечения, если Вы испытываете перечисленные ниже симптомы или Вам необходимо проведение опе-рации. Сообщите Вашему врачу, если у Вас есть или были какие-либо состояния или заболева-ния, в частности любые из тех, которые включены в следующий список: • Если у Вас повышенный риск развития кровотечения, а именно:

недавно проведенная биопсия или перенесенная обширная травма;

умеренное нарушение функции почек (КК 30–50 мл/мин);

одновременный прием с мощными ингибиторами Р-гликопротеина (за ис-ключением указанных в разделе «Противопоказания»);

одновременный прием со слабыми или умеренными ингибиторами Р-гликопротеина (например, амиодарон, верапамил, хинидин и тикагрелор);

одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой (АСК) или другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (такими как клопидогрел), нестеро-идными противовоспалительными препаратами (НПВП), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или селективными ингибито-рами обратного захвата серотонина и норадреналина, другими лекарствен-ными препаратами, которые могут нарушать гемостаз;

врожденные или приобретенные нарушения свертываемости крови;

тромбоцитопения или функциональные дефекты тромбоцитов;

бактериальный эндокардит;

эзофагит, гастрит или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

возраст ≥ 75 лет;

низкая масса тела (< 50 кг).

Будьте особенно осторожны при приеме препарата Дабигатрана этексилат Полисан®, ес-ли: • у Вас повышен риск развития кровотечений. Во время терапии препаратом Дабигатрана этексилат Полисан® возможно развитие кровотечений различной ло-кализации. Снижение уровня гемоглобина и/или гематокрита по невыясненным причинам, или снижение артериального давления является основанием для поиска источника кровотечения. Тщательное наблюдение в отношении признаков кровотечения или анемии реко-мендуется на протяжении всего периода лечения, особенно если присутствуют сразу несколько факторов риска; • у Вас развилась острая почечная недостаточность. Прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан® необходимо прекратить; • у Вас развилось тяжелое кровотечение. Прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан® необходимо прекратить. Ваш врач должен начать поиск источника кро-вотечения и рассмотреть возможность введения специфического антагониста – препарата, содержащего идаруцизумаб; • у Вас имеются дополнительные факторы риска. Несмотря на то, что препарат Дабигатрана этексилат Полисан® в целом не требует регулярного антикоагулянт-ного мониторинга, измерение антикоагулянтного эффекта, связанного с дабигатраном, может быть полезным для обнаружения чрезмерно высокой концен-трации дабигатрана. Врач может рассмотреть возможность приема фибринолитических препаратов для лечения острого ишемического инсульта, если результаты лабораторных показате-лей свертываемости крови не превышают верхней границы нормы; • Вам необходимо хирургическое вмешательство. Выполнение хирургического вмешательства может потребовать временного прекращения приема препарата Дабигатрана этексилат Полисан®; • Вам необходимо экстренное хирургическое вмешательство. Прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан® следует прекратить. Если для выполнения вме-шательства/процедуры требуется быстрое прекращение антикоагулянтного эффек-та, следует рассмотреть возможность введения специфического антагониста – пре-парата, содержащего идаруцизумаб; • Вам необходимо срочное хирургическое вмешательство. Прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан® следует прекратить. Срочное хирургическое вмешательство или процедуру целесообразно выполнять не ранее чем через 12 ча-сов после последнего приема препарата Дабигатрана этексилат Полисан®. Если операция или процедура не может быть отложена, ее выполнение может быть ас-социировано с повышенным риском кровотечения. Риск кровотечения следует со-поставить со срочностью вмешательства; • Вам необходимо плановое хирургическое вмешательство. Прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан® необходимо прекратить по крайней мере за 24 часа до выполнения инвазивных или хирургических процедур. Если у Вас повы-шенный риск кровотечения или планируется обширное хирургическое вмешатель-ство, где может потребоваться полный гемостаз, Вашему лечащему врачу следует рассмотреть возможность отмены препарата за 2–4 дня до хирургического вмеша-тельства; • во время операции использовался катетер или была сделана инъекция в спинной мозг (например, для эпидуральной или спинальной анестезии), так как может по-вышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гема-томы. Ваш врач должен иметь в виду, что препарат Дабигатрана этексилат Поли-сан® может быть назначен Вам не ранее чем через 2 часа после удаления катетера. Врач должен контролировать Ваше состояние для исключения неврологических симптомов; • Вы находитесь в послеоперационном периоде (после инвазивной процеду-ры/хирургического вмешательства). Лечащий врач должен назначить Вам возоб-новление/начало приема препарата Дабигатрана этексилат Полисан® как можно быстрее, если позволяет клиническая ситуация и достигнут адекватный гемостаз; • у Вас высокий риск хирургической смертности и имеются факторы риска тром-боэмболических осложнений. Ваш лечащий врач должен знать, что данные об эф-фективности и безопасности препарата Дабигатрана этексилат Полисан® в данной группе пациентов ограничены; • у Вас операция после перелома шейки бедренной кости. Прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан® не рекомендуется; • у Вас нарушение функции печени; • Вы знаете, что у Вас есть заболевание, называемое антифосфолипидным синдро-мом (расстройство иммунной системы, вызывающее повышенный риск образова-ния тромбов). Сообщите об этом лечащему врачу, который примет решение о необходимости изменения лечения; • у Вас активные злокачественные новообразования, Ваш лечащий врач должен иметь в виду, что эффективность и безопасность приема препарата Дабигатрана этексилат Полисан® при данном заболевании не установлены.

Дети и подростки Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. • Ингибиторы Р-гликопротеина Одновременный прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан® противопоказан со следующими препаратами, так как они могут увеличить концентрацию дабигатрана:

кетоконазол (препарат для лечения грибковых инфекций);

дронедарон (препарат для лечения нарушений сердечного ритма);

итраконазол (препарат для лечения грибковых инфекций);

циклоспорин (иммунодепрессант, селективно действующий на Т-лимфоциты);

такролимус (иммуносупрессивный препарат). Одновременный прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан® не рекомендуется с глекапревиром/пибрентасвиром, так как использование комбинации фиксированных доз ингибиторов Р-гликопротеина приводит к увеличению концентрации дабигатрана. При одновременном приеме препарата Дабигатрана этексилат Полисан® со следующими препаратами следует соблюдать осторожность, так как не наблюдалось значимых взаимо-действий:

верапамил (препарат для лечения стенокардии и для лечения нарушений ритма сердца – сердечных аритмий);

амиодарон (препарат для лечения нарушений ритма сердца – сердечных аритмий);

хинидин (препарат для лечения нарушений ритма сердца – сердечных аритмий);

кларитромицин (препарат для лечения бактериальной инфекции);

тикагрелор (препарат для профилактики инсульта, инфаркта миокарда и других событий у людей с острым коронарным синдромом);

позаконазол (препарат для лечения грибковых инфекций).

• Индукторы Р-гликопротеина Одновременный прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан® следует избегать со следующими препаратами, так как одновременный прием приводит к снижению концен-трации дабигатрана:

рифампицин (препарат для лечения бактериальной инфекции – противотуберку-лезное средство);

препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perf-ratum) (растительный пре-парат для лечения депрессии);

карбамазепин (противоэпилептический препарат);

фенитоин (противоэпилептический препарат).

• Ингибиторы протеазы Одновременный прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан® не рекомендуется со следующими препаратами, так как они влияют на Р-гликопротеин либо в качестве инги-битора, либо в качестве индуктора:

ритонавир и его комбинации с другими ингибиторами протеазы (препарат, кото-рый используется вместе с другими препаратами для лечения ВИЧ и вирусного гепатита С).

• Субстрат Р-гликопротеина При одновременном приеме препарата Дабигатрана этексилат Полисан® и дигоксина (препарат для стимуляции деятельности сердца и лечения нарушений ритма сердца – сер-дечных аритмий) не наблюдалось никаких клинически значимых изменений концентра-ции дигоксина.

• Антикоагулянты и лекарственные средства, которые ингибируют агрегацию тром-боцитов Лекарственные средства, терапия которыми не исследовалась, или опыт применения ко-торых ограничен и которые могут повысить риск кровотечений при одновременном при-еме с препаратом Дабигатрана этексилат Полисан®:

нефракционированный гепарин (препарат, препятствующий свертыванию крови);

низкомолекулярный гепарин (препарат для профилактики образования тромбов и лечения венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легоч-ной артерии), а также при лечении инфаркта миокарда);

фондапаринукс (препарат, препятствующий свертыванию крови);

дезирудин (препарат для профилактики тромбоза глубоких вен во время процедур замены тазобедренного или коленного сустава);

тромболитические препараты (препараты для растворения тромбов);

антагонисты витамина К (препараты, которые снижают свертываемость крови за счет уменьшения действия витамина К);

пероральные антикоагулянты (например, ривароксабан – препарат, препятствую-щий тромбообразованию за счет воздействия на плазменные факторы свертывания крови);

антагонисты рецепторов GPIIb/IIIa (препараты, препятствующие тромбообразова-нию);

тиклопидин (препарат, снижающий способность тромбоцитов к агрегации);

прасугрел (препарат, снижающий способность тромбоцитов к агрегации);

декстран (препарат для восполнения объема циркулирующей крови при кровопо-терях, шоках различного генеза);

сульфинпиразон (препарат для лечения подагры). Одновременный прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан® с препаратами, кото-рые ингибируют агрегацию тромбоцитов, и также могут повысить риск кровотечений:

нестероидные противовоспалительные препараты (препараты для уменьшения бо-ли, лихорадки и воспаления);

клопидогрел (препарат, снижающий способность тромбоцитов к агрегации);

ацетилсалициловая кислота (препарат, оказывающий обезболивающее, жаропони-жающее, противовоспалительное действие, а также ингибирующий агрегацию (сли-пание) тромбоцитов).

• Другие взаимодействия Следующие препараты повышали риск кровотечений при одновременном приеме с пре-паратом Дабигатрана этексилат Полисан®:

селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (препараты для лечения тревожных расстройств и депрессии);

селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (препа-раты для лечения тревожных расстройств и депрессии).

Одновременный прием препарата Дабигатрана этексилат Полисан® с веществами, влия-ющими на рН желудочного содержимого:

пантопразол (препарат для лечения язвенной болезни). Одновременный прием дабигатрана (входит в состав препарата Дабигатрана этексилат Полисан®) и пан-топразола не снижал эффективности дабигатрана;

ранитидин (препарат для лечения язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюк-сной болезни и синдрома Золлингера-Эллисона). Одновременный прием ранити-дина и дабигатрана не оказывал клинически значимого влияния на степень всасы-вания дабигатрана.

Взаимодействия дабигатрана с ферментами цитохрома Р450 не ожидается.

Продолговатые капсулы, размер 0. Крышечка непрозрачная светло-синего цвета; корпус непрозрачный, светло-синего цвета.

Содержимое капсул – пеллеты, от светло-желтого до желтого цвета.

Рекомендуемая доза

Первичная профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых паци-ентов (в возрасте от 18 лет), перенесших плановое тотальное эндопротезирование тазо-бедренного сустава или тотальное эндопротезирование коленного сустава

Рекомендуемая доза – 220 мг 1 раз в сутки (две капсулы по 110 мг).

Если функция почек снижена (КК 30–50 мл/мин) или Вам 75 лет или более, рекомендуе-мая доза составляет 150 мг один раз в сутки. (Вам следует обратиться к лечащему врачу для назначения препарата, содержащего дабигатрана этексилат в дозе 150 мг (две капсулы по 75 мг)).

Если Вы принимаете препараты, содержащие амиодарон, хинидин или верапамил, реко-мендуемая доза составляет 150 мг один раз в сутки. (Вам следует обратиться к лечащему врачу для назначения препарата, содержащего дабигатрана этексилат в дозе 150 мг

(две капсулы по 75 мг)).

Если Вы принимаете препараты, содержащие верапамил, и функция почек у Вас снижена (КК 30–50 мл/мин), то Вам следует обратиться к лечащему врачу для назначения препа-рата, содержащего дабигатрана этексилат в уменьшенной дозе – 75 мг, поскольку может быть повышен риск развития кровотечения.

При обоих видах хирургического вмешательства лечение не следует начинать, если появ-ляется кровотечение в месте хирургического вмешательства. Если лечение невозможно начать в течение суток после хирургического вмешательства, прием препарата следует начинать с двух капсул один раз в сутки.

После планового тотального эндопротезирования коленного сустава

Вы должны начать лечение препаратом Дабигатрана этексилат Полисан® в течение 1–4 часов после окончания операции, приняв одну капсулу. После этого следует принимать по две капсулы один раз в сутки в течение 10 дней.

После планового тотального эндопротезирования тазобедренного сустава

Вы должны начать лечение препаратом Дабигатрана этексилат Полисан® в течение 1–4 часов после окончания операции, приняв одну капсулу. После этого следует принимать по две капсулы один раз в сутки в течение 28–35 дней.

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или более факторами риска

Лечение и профилактика рецидивов острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тром-боэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызывае-мых этими заболеваниями у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет)

Рекомендуемая доза составляет 300 мг (по одной капсуле 150 мг 2 раза в сутки).

Если Вам 80 лет и более, рекомендуемая доза составляет 220 мг (по одной капсуле 110 мг 2 раза в сутки).

Если Вы принимаете препараты, содержащие верапамил, Вам следует применять препа-рат Дабигатрана этексилат Полисан® в уменьшенной дозе 220 мг (одна капсула 110 мг 2 раза в сутки), поскольку может быть повышен риск развития кровотечения.

Если у Вас потенциально повышенный риск развития кровотечения, врач может принять решение о назначении дозы 220 мг (по одной капсуле 110 мг 2 раза в сутки).

Вы можете продолжать прием данного препарата, если необходимо восстановить сер-дечный ритм при помощи кардиоверсии. Принимайте препарат Дабигатрана этексилат Полисан® в соответствии с указаниями врача.

Если в ходе чрескожного коронарного вмешательства со стентированием в кровеносном сосуде было установлено медицинское устройство (стент) для сохранения его открытым, Вы можете принимать препарат Дабигатрана этексилат Полисан® после принятия врачом решения о достижении нормального контроля свертываемости крови. Принимайте препа-рат Дабигатрана этексилат Полисан® в соответствии с указаниями врача.

Если Вы приняли препарата Дабигатрана этексилат Полисан® больше, чем следова-ло

Прием слишком большого количества данного препарата увеличивает риск кровотечения. Немедленно обратитесь к Вашему врачу, если Вы приняли капсул больше, чем следовало. Доступны специальные варианты лечения.

По рецепту