Дальнева, таблетки 5мг+4мг №90

амлодипина бесилат 6,935 мг, периндоприла эрбумин А 21 мг, вспомогательные: мкц, крахмал прожелатированный, натрия крахмала гликолят, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Фармакодинамика

Периндоприл

Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ или кининаза II является экзопептидазой, осуществляющей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, кроме того АПФ разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и ослаблению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности калликреин-кининовой системы.

Периндоприл действует посредством своего активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro. Периндоприл оказывает терапевтический эффект при любой степени артериальной гипертензии (АГ), снижая систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении «лёжа» и «стоя».

Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), в результате чего усиливается периферический кровоток без изменений частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется.

Гипотензивный эффект достигает своего максимума через 4-6 ч после однократного приема периндоприла внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Гипотензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального гипотензивного эффекта.

Снижение АД развивается быстро. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией.

Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены».

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Амлодипин

Производное дигидропиридина – блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на миокард, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, увеличивает время до наступления приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST на ЭКГ, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка.

Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.

Фармокинетика

Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении препарата Дальнева существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.

Периндоприл

После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет, приблизительно, 1 ч.

Периндоприл не обладает фармакологической активностью, является пролекарством. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита – периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата (Сmax) в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.

Приём пищи уменьшает биодоступность периндоприла, поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приёмом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от величины его дозы.

Объём распределения свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет 20 %, и зависит от его концентрации. Периндоприлат выводится почками, Т1/2 несвязанной фракции составляет примерно 17 ч, поэтому равновесная концентрация достигается в течение 4-х дней после приёма внутрь.

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью, поэтому наблюдение за такими пациентами должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печёночный клиренс уменьшается в два раза, но количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется.

Амлодипин

Амлодипин хорошо всасывается при приёме внутрь в терапевтических дозах и достигает Сmax в плазме крови через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64-80 %. Объём распределения - примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Конечный Т1/2 из плазмы крови - 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 60 % принятой дозы выводится почками, 10% - в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста: время достижения Сmax (ТСmax) в плазме крови одинаково у пациентов пожилого возраста и молодых. Имеется тенденция к снижению клиренса амлодипина у пациентов пожилого возраста, что сопровождается увеличением площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста такой же, как для пациентов более молодого возраста, хотя увеличение дозы должно проводиться с осторожностью.

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Периндоприл

-повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;

-ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ);

-наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Амлодипин

-повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;

-выраженная артериальная гипотензия (cистолическое АД менее 90 мм рт. ст.), шок, включая кардиогенный шок;

-обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);

-нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Дальнева

-повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

-почечная недостаточность

Со стороны кровеносной и лимфатической системы:

очень редко: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.

Со стороны иммунной системы:

нечасто: крапивница.

Метаболические нарушения:

нечасто: увеличение массы тела, уменьшение массы тела;

очень редко: гипергликемия.

частота неизвестна: гипогликемия.

Со стороны нервной системы:

часто: сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, вертиго;

нечасто: бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии;

очень редко: периферическая нейропатия, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств:

часто: нарушения зрения, шум в ушах;

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД;

нечасто: обморок;

редко: боль за грудиной;

очень редко: стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.

Со стороны дыхательной системы:

часто: одышка, кашель;

нечасто: ринит, бронхоспазм;

очень редко: эозинофильная пневмония.

Периндоприл

Одновременное применение не рекомендовано:

Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли могут привести к существенному повышению содержания калия в плазме крови, поэтому их применение одновременно с ингибиторами АПФ не рекомендовано. Если одновременная терапия необходима (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Внутрь, по одной таблетке 1 раз в день, предпочтительно утром перед приемом пищи.

Доза препарата Дальнева подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией.

При необходимости, доза препарата Дальнева может быть изменена, на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов:

(амлодипин 5 мг + периндоприл 4 мг) ИЛИ (амлодипин 10 мг + периндоприл 4 мг) ИЛИ (амлодипин 5 мг + периндоприл 8 мг) ИЛИ (амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг).

Максимальная суточная доза: амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг.

Нарушение функции почек

Препарат Дальнева может применяться у пациентов с КК более 60 мл/мин.

Препарат Дальнева противопоказан к применению у пациентов с КК менее 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Дальнева пациентами с печеночной недостаточностью, т.к. отсутствуют рекомендации по дозам препарата у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата Дальнева у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Препарат Дальнева не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет, т.к. отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии