Гидрохлоротиазид+Лозартан Тева, таблетки ппо 12,5мг+50мг №30

комбинированное гипотензивное средство с фиксированными дозами активных компонентов.

Таблетки 12,5 мг+50 мг. В 1 таблетке содержится: действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,5 мг, лозартан калия 50,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 135,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40,0 мг, крахмал прежелатинизированный 10,5 мг, магния стеарат 2,0 мг; оболочка: Опадрай II 85F32410 желтый 8,0 мг (поливиниловый спирт (частично гидролизованный) 3,200 мг, титана диоксид (Е 171) 1,880 мг, макрогол-3350 1,616 мг, тальк 1,184 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,120 мг).

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 50 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. 3 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева - комбинированное гипотензивное средство с фиксированными дозами активных компонентов.

Активные вещества комбинации лозартан/гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА). Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ - кининазу II, и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек), возникают достаточно редко.

При применении лозартана, отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению АРП. Повышение АРП приводит к повышению ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. После однократного приема внутрь антигипертензивное действие (снижение систолического и диастолического АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Гидрохлоротиазид. Механизм гипотензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазидные диуретики не оказывают влияния на нормальное АД.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлорида. Экскреция натрия может сопровождаться небольшой потерей ионов калия, бикарбонатов и задержкой ионов кальция в организме.

При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

- Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата.

- Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.

- Анурия.

- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

- Тяжелые нарушения функции печени.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

- Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы; синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.

Препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева принимается внутрь вне зависимости от приема пищи.

Препарат можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза - 1 таблетка препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева (12,5 мг гидрохлоротиазида + 50 мг лозартана) 1 раз в сутки.

У пациентов без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева (12,5 мг гидрохлоротиазида + 50 мг лозартана) 1 раз в сутки в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева (12,5 мг гидрохлоротиазида + 50 мг лозартана) 1 раз в сутки или 1 таблетки Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева, содержащей 25 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана.

Максимальная доза - 2 таблетки препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева (12,5 мг + 50 мг) или 1 таблетка препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева (25 мг + 100 мг) 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Обычно начальная доза лозартана 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут, в дальнейшем - увеличить дозу до 1 таблетки препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева, содержащей 25 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Применение у пациентов пожилого возраста

Не требуется подбор начальной дозы препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева для пациентов пожилого возраста.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе

Не требуется подбор начальной дозы препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания").

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови

Перед началом терапии препаратом Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева необходимо

восстановить объем циркулирующей крови и/или содержания натрия в крови.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания").

Дети

Применение препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева у пациентов младше 18 лет противопоказано из-за отсутствия достаточного количества данных по безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе (см. раздел "Противопоказания").

В клинических исследованиях с комбинацией гидрохлоротиазид+лозартан не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата.

Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в монотерапии. Суммарная частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.

В целом лечение комбинацией гидрохлоротиазид+лозартан переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены лечения.

В контролируемых клинических исследованиях при лечении АГ головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, которая превышала таковую при приеме препарата больше чем на 1 %. Лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом переносится хорошо у пациентов сАГис гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 но < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 но < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Ниже перечислены нежелательные реакции, о которых сообщалось в процессе применения комбинации гидрохлоротиазида и лозартана в ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных действующих веществ препарата.

Гидрохлоротиазид

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна - немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение баланса электролитов крови, в том числе гипонатриемия, гипокалиемии.

Со стороны психики: нечасто - бессонница.

Со стороны органа зрения: нечасто - ксантопсия, преходящее нарушение фокусировки зрения; частота неизвестна - хориоидальный выпот.

Со стороны сосудов: нечасто - некротический ангиит (васкулит), кожный васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс синдром взрослых, пневмонит, отек легких; очень редко - острый респираторный дистресс синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиаладенит, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация; частота неизвестна - волчаночноподобный синдром.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка.

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших лозартан, наблюдались редко (≥0,01% и <0,1% случаев); у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия.

Со стороны психики: часто - бессонница; частота неизвестна - беспокойство.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезии, мигрень; частота неизвестна - дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).

Со стороны органа зрения: нечасто - преходящее нарушение фокусировки зрения.

Со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - дозозависимые ортостатические эффекты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, заложенность носа, синусит, инфекция верхних дыхательных путей; нечасто - фарингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия, боль в животе, диарея, тошнота; нечасто - запор, рвота; частота неизвестна - панкреатит, эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечная колика.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, кожный зуд, пурпура (в том числе Шенлейн-Геноха), крапивница, эритродермия, фотосенсибилизация.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, мышечные судороги, миалгия; нечасто - артралгия; частота неизвестна - мышечные спазмы.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункция/ импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - боль в груди, слабость, нечасто - отеки, лихорадка; частота неизвестна - недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - нарушение функции печени (редко повышение активности аланинаминотрансферазы).

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Гидрохлоротиазид

Аортальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. У пациентов с отеками может наблюдаться дилюционная гипонатриемия в жаркую погоду.

Метаболические и эндокринные нарушения

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе и инсулина (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками. У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его одновременное применение с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку это может привести к развитию внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно­электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Лекарственные препараты на основе сульфонамида или производных сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию в виде хориоидального выпота с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются в течение от нескольких часов до недель после начала применения препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение предполагает быструю отмену гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести аллергическую реакцию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

В эпидемиологических исследованиях наблюдался повышенный риск немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) в связи с увеличением суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и искусственных UVA лучей. Пациенты должны регулярно осматривать свои кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений и незамедлительно сообщать о них врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида (см. раздел "Побочное действие").

Острая респираторная токсичность

После приема гидрохлоротиазида были зарегистрированы очень редкие случаи тяжёлой острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС следует отменить препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдался острый респираторный дистресс-синдром после приема гидрохлоротиазида или другого тиазидного диуретика (см. раздел "Побочное действие").

Другие эффекты

У пациентов принимающих тиазидные диуретики реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов принимавших тиазидные диуретики.

Особые группы пациентов

Раса

Анализ данных популяции пациентов, включенных в клиническое исследование по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития первичной конечной точки у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и гипертрофией левого желудочка (n=9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать на 13,0% риск развития сердечно-сосудистых осложнении не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, инсульт и инфаркт миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева у детей и подростков до 18 лет не установлены. Если у новорожденных, чьи матери принимали Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не выявили особенностей в отношении безопасности и эффективности препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Лозартан

Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов со сниженным ОЦК или содержанием натрия в крови по причине интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева.

Нарушение водно-электролитного баланса

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью, с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Необходим тщательный контроль содержания калия в крови или КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Во время лечения препаратом Лозартан /Гидрохлоротиазид-Тева не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.

Аортальный или митральный стенозы, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, антагонисты рецепторов ангиотензина II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами, или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, антагонисты рецепторов ангиотензина II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), у пациентов с ХСН и с нарушением или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.

Первичный гиперальдостеронизм

Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительного ответа на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева не рекомендуется у данной группы пациентов.

Нарушение функции печени

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с легким или умеренным нарушениями функции печени в анамнезе препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева следует назначать с осторожностью. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева не должен применяться у данной группы пациентов (см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.

Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Увеличение концентрации калия в сыворотке крови

Одновременное применение других препаратов, которые способны увеличить содержание калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии (см раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Комбинация гидрохлоротиазид-лозартан

Реакции гиперчувствительности

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. раздел "Побочное действие").

Нарушения функции почек и печени

Препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек (КК не более 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания").

Эмбриотоксичность

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева должен быть сразу отменен (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

Вспомогательные вещества

Препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом перечисленных далее лекарственных средств описаны следующие эффекты:

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики - могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин - может потребоваться коррекция дозы.

Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозы колестирамина и колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (кортикотропин) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) - выраженное снижение, в частности риск развития гипокалиемии.

Прессорные амины (например, эпинефрин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их одновременного применения.

Миорелаксанты недеполяризующего действия (например, тубокурарин) - возможно усиление эффекта миорелаксантов.

Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсического действия. Не рекомендуется их совместное применение. При необходимости одновременного применения с гидрохлоротиазидом следует тщательно подбирать дозу препаратов лития. До назначения препаратов лития обратитесь к инструкции по их применению.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) - у некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действия диуретиков. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получавших лечение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ - 2, лечение АРА II или ингибиторами АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.

Лекарственные средства, способные увеличивать интервал QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол) - повышение риска развития пируэтной желудочковой тахикардии.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол) - может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида и сульфинпиразона. Совместное применение тиазидного диуретика может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) - антихолинергические препараты увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Метилдопа - описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Карбамазепин - риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови.

Циклоспорин - при одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.

Препараты кальция - тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в крови вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.

Йодсодержащие контрастные вещества - обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.

Сердечные гликозиды - гипокалиемия может повышать чувствительность или увеличивать реакцию со стороны сердца на токсическое воздействие сердечных гликозидов (например, увеличение желудочковой возбудимости).

Передозировка "петлевыми" диуретиками (например, фуросемидом), карбеноксалолом, слабительными средствами - гидрохлоротиазид может увеличивать потерю калия и/или магния.

Цитостатики (например, циклофосфамид и метотрексат) - тиазидные диуретики могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований - в связи с влиянием тиазидных диуретиков на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. раздел "Особые указания").

Лозартан

В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств не было клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови.

В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, в организме которых лозартан не превращается в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментам Р450 2С9, а не изоферментом Р450 3А4.

Препараты, увеличивающие содержание калия в крови

Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих рецепторы ангиотензина II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими пищевыми добавками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, препаратами калия или другими препаратами, которые могут увеличить концентрацию калия в крови (например, препараты, содержащие триметоприм), может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.

Препараты лития

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития. Поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в высоких дозах (≥3г/сутки), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или у пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение данных препаратов должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитора ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Побочное действие").

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит вещества, которые ингибируют ферменты СYР450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может снизить терапевтический эффект препарата. Во время приема препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева следует избегать употребления грейпфрутового сока.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Начальная и поддерживающая доза - по 1 таблетке 12,5 мг+50 мг 1 раз в день.

Для пациентов, у которых не удается добиться адекватного контроля АД доза может быть увеличена - по 1 таблетке 25 мг+100 мг 1 раз в день.

Максимальная доза - по 1 таблетке 25 мг+100 мг 1 раз в день.

Максимальный антигипертензивный эффект в большинстве случаев достигается в течение 3-4 недель от начала лечения.

У пациентов пожилого возраста коррекция начальной дозы препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева не требуется.

Препарат Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева не рекомендуется для применения у пациентов до 18 лет ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности для этой возрастной группы.

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

Данные о специфическом лечении передозировки комбинации лозартан/гидрохлоротиазид отсутствуют.

В случае передозировки прием препарата Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева следует прекратить, пациенту обеспечить тщательный контроль показателей функций жизненно важных органов, проведение симптоматической терапии - индукция рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.

Лозартан

Данные о передозировке лозартана у людей ограничены.

Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: в случае выраженного снижения АД показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

По рецепту врача